Il palazzo fu edificato, nel XVII secolo, sopra cinque case di epoca medievale, dalla Famiglia Pizzirani. Nel XVIII secolo fu dei Leoni, fino al 1788, quando Pio VI (Giovanni Angelo Braschi – 1775-1799), lo assegnò al “Conservatorio delle Pericolanti”, fondato da Francesco Maria Cervetti, per l’assistenza a fanciulle povere che erano, in precedenza, raccolte in una casa prossima a Santa Maria della Pace. Il Conservatorio delle Pericolanti rimase a palazzo Pizzirani fino al 1794, per poi spostarsi, col favore di Pio VII (Barnaba Niccolò Chiaromonti – 1800-1823), nel Palazzo Vitelleschi sulla Piazza delle Fornaci (oggi Via Garibaldi al n. 88).
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