Già sede del collegio Germanico nel XVI secolo, congiunto a quello dell´Apollinare col cavalcavia di via Sant'Agostino, fu occupato dal seminario istituito da Pio IX (Giovanni Maria Mastai Ferretti - 1846-1878) e che da lui prese il nome. Vi risiede pure il Vicariato di Roma ed è attualmente occupato da Istituzioni Vaticane e gode, in base al Concordato, dell'esenzione dagli espropri e dai tributi.
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