Sisto IV aveva fatto demolire le case dei Della Valle (vedi testo) e il card. Andrea Della Valle (1463-1534) fece costruire, sullo spazio lasciato libero dalle antiche case demolite, il palazzo da Lorenzo Lotti (1490-1541) detto il Lorenzetto, tra il 1517 e il 1523. Alla morte del cardinale (1534) il palazzo fu ereditato dal nipote, Nuntio de´ Rustici, quindi passò ai Capranica, e di nuovo ai Della Valle. Estinti i Della Valle, il palazzo passò ai Del Bufalo, i quali, alla fine del ´700 sopraelevarono di un piano l’edificio.
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