Il palazzo fu edificato dalla famiglia Castagna nel ´500. Vi abitò il cardinale, Giovanni Battista Castagna (1521-1590), poi papa Urbano VII (Giovanni Battista Castagna – 1590-1590). Il papa fu sepolto in S. Maria sopra Minerva (Vedi Piazza della Minerva - Pigna). In seguito il palazzo è stato sede di attività alberghiere (Albergo S. Antonio e del Senato) fino al 1926.
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