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La cappella fu dedicata, inizialmente, a Tutti i Santi ed assunse la sua denominazione attuale perché doveva essere la cappella dove si concludeva il ciclo della passione di Cristo realizzata sotto le finestre della navata centrale, nel 1594, dal cardinale titolare (1594-1600) Alessandro de’ Medici (1535-1605), poi papa Leone XI (1º aprile 1605-27 aprile 1605).
La sistemazione attuale della cappella del Crocifisso, si deve all´opera di Antonio Muñoz (1884-1960), che, nel 1927, immaginò di creare qui un piccolo museo di reperti rinvenuti durante gli scavi del 1918. La maggior parte dei reperti potrebbe provenire dalla “schola cantorum” della basilica del IX secolo.
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