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I Florenzi vi abitarono da affittuari dal 1569 e da proprietari dal 1573. Essi possedettero due palazzi che insistevano sullo stesso terreno dell’attuale palazzo Antonelli, uno costruito nel XV secolo e l’altro nel XVIII.
Nel primo ebbe sede la casa di riposo dei vescovi poveri dello stato veneto, nata per iniziativa del cardinale Cristoforo Widmann (1617-1660) e più tardi vi abitò Gherardo De Rossi (1754-1827), ministro delle finanze della Repubblica Romana napoleonica (1798-1799). Nel secondo abitarono i Florenzi.
Nel 1854, Luisa Carlotta di Borbone, duchessa di Sassonia, sposò, in terze nozze, il conte Giovanni Vimercati (1788-1861), e decise di stabilirsi a Roma.
Per questo acquistò dai Florenzi entrambi gli edifici e incaricò Andrea Busiri Vici (1818-1911) di progettarne uno che comprendesse i due edifici precedenti.
Durante i lavori, che si svolsero dal 1854 al 1856, fu rinvenuto un importante tratto delle mura serviane ed un arco di conci di tufo, che tuttora è visibile prima delle scale padronali del palazzo attuale.
Alla morte di Luisa Carlotta, nel 1857, il figlio Francesco vendette la proprietà al cardinale Giacomo Antonelli (1858-1876). Questi, tra il 1859 e il 1869, incaricò di nuovo Andrea Busiri Vici di alcune modifiche all’edificio: rivedere i soffitti del piano nobile, sopraelevare parzialmente l’edificio ed eliminare l’insieme dei tetti, per realizzare un grande ed unico terrazzo.
Alla Morte del cardinale il palazzo passò al fratello Angelo e, quindi, al nipote Agostino che cedette l’edificio alla Santa Sede.
Attualmente il palazzo è occupato dagli uffici della Banca d´Italia.
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